El ozono (O3) es una variedad alotrópica
del oxígeno, cuya existencia fue demostrada en 1785 por el químico holandés Mak
Van Marumom debido a su olor característico, pero no fue hasta 1840 en
que el químico alemán C. F. Schünbein lo sintetiza e
identifica por vez primera. Este gas se obtiene a partir del oxígeno puro
mediante una descarga eléctrica silente y se alcanzan concentraciones entre
0,05-5% por volumen con un tiempo de vida media de 45 min a 20 °C. Tiene un poder
oxigenante mayor que el dioxígeno (O2) y reacciona con los compuestos
orgánicos de forma mucho más selectiva (1)
Hoy en día el ozono es considerado una droga que ha de
ser usada con precaución y que tiene bien definida su ventana terapéutica ( de
10ugr/ml hasta 80ugr/ml de sangre); es muy importante calibrar de forma precisa
las dosis de ozono para estimular la capacidad antioxidante de la
sangre del paciente, evitando la toxicidad tanto aguda como
crónica.(2) Actualmente se reconoce que un estrés oxidativo moderado
induce una defensa antioxidante enzimática, lo que permite señalar al precondicionamiento
oxidativo como mecanismo capaz de explicar las acciones farmacológicas del
Ozono en aquellas enfermedades mediadas por especies reactivas del
oxígeno.( 3),(4), (5).
La diabetes mellitus se caracteriza por un trastorno en el
metabolismo de los carbohidratos, con la presencia de hiperglucemia y
glucosuria, como resultado de una insuficiente producción o utilización de la
insulina. Las complicaciones a largo plazo, que causan la morbi- mortalidad
prematura, se caracterizan por la enfermedad microvascular con el engrosamiento
de la membrana basal capilar, la enfermedad macrovascular con aterosclerosis acelerada,
neuropatía fundamentalmente del sistema nervioso autónomo, disfunción
neuromuscular con pérdida de masa muscular y disminución de la
resistencia a las infecciones. Pero es el proceso acelerado de aterosclerosis
el que produce el 80% de toda la mortalidad diabética, las tres cuartas partes
de ella debido a la enfermedad coronaria. En el pie diabético, son las úlceras
las complicaciones más graves comúnmente asociadas con diabetes mellitus, que
es una lesión crónica que afecta a la pierna debido a la combinación de la
neuropatía diabética y la enfermedad vascular periférica. La Úlcera del pie
diabético es una penetración del espesor total de la dermis de los pies de una
persona con diabetes que predispone a la infección, que es un factor importante
en la patogénesis de las lesiones del pie diabético, dado que la
infección se asocia con microtrombos en la arteriolas que deterioran aún más la
circulación (6)
Se ha demostrado, en pacientes diabéticos, el
papel de las especies reactivas de oxígeno (ROS) que producen daño
oxidativo a nivel de peroxidación de los lípidos, lesiones de ADN y
daño en proteínas, así como la activación de la vía de los polioles, la
glicosilación no enzimática de proteínas y el aumento de los ROS que juegan un
papel importante en complicaciones de la diabetes. Además de esto, existe una disminución
en el sistema de defensa antioxidante, que implica la superóxido dismutasa
y catalasa, así como de la concentración de vitamina C en los leucocitos y de
la capacidad secuestrante de radicales en el plasma (7)
REPORTE DEL CASO
Se describe el caso de un varón de 76 años de edad con
antecedentes de Hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo I desde los 18
años, en tratamiento con Insulina tanto rápida como Mixta y el uso de
antidiabéticos orales como la Metformina así como medicación antihipertensiva.
En el estudio arteriográfico existe una Arteriopatía grado IV de MMII más
acusado en MIIzdo con estenosis de la arteria tibial anterior y peronea y
oclusión completa de la arteria tibial posterior. A raíz de un microtrauma en
la parte posterior de la pierna izda se le produce una herida que no solo no
cicatriza si no que se convierte en úlcera Grado 2 de Wagner.
(8) que no evoluciona positivamente pese a curas diarias con tratamiento
ortodoxo de este tipo de afecciones. En las analíticas de rutina tiene una
Hemoglobina Glicosilada de 7,1 que se mantiene en estos niveles, urea 68
y creatinina 0,79, resto de analítica dentro de los parámetros normales.
Se le hizo el estudio del Estrés Oxidativo mediante
el FRAS 4 EVOLVO (9) cuyo resultado fue: nivel de radicales
libres (D-ROMS) 320 y el poder antioxidante
biológico (BAP) 2122. Teniendo un moderado estrés oxidativo y un poder
biológico antioxidante bajo, con lo que se le pautó antes de la ozonoterapia, Nutrición
Ortomolecular intravenosa con Antioxidantes, 6 sesiones, tras las
cuales empezó el tratamiento con la Gran Autohemoterapia ( 30
sesiones 1/semana)con la concentración de ozono: 30 mg / l con el aparato de
ozono OZOMED. Para el tratamiento local, la lesión se cubría con una bolsa de
plástico sellada a la pierna a la que después se le hace un vacío. Después, la
bolsa era rellenada con ozono a una concentración de 60 mg / l. durante 1 h.
Después de eso, se le realizaron 10 sesiones de Plasma Rico en factores
de crecimiento plaquetario, 1 sesión cada semana, y cuya forma de
extracción se hizo utilizando el protocolo de E. Anitua (10)
El plasma rico en factores de crecimiento se activa mediante la mezcla con
oxígeno-ozono a 60mg/l que se depositaba sobre la herida y además se inyectaba
vía intravenosa, terminando la cura con apósitos de Factores de crecimiento
sintéticos de la casa Hebber Farma y aceite ozonizado de 600IP Oleosan.
Tras el protocolo pautado hubo una mejora significativa de
varios parámetros: normalización de la Tensión arterial que
requirió la suspensión del tratamiento antihipertensivo así como de los
niveles de Hemoglobina glicosilada llegando a valores de 5,5.También
se produjo una normalización de los parámetros de urea y creatinina.
Se optimizaron los niveles de Estrés oxidativo con valores de D-ROOM,s de 283 y
un BAP de 2531
La herida cambió de ser un tejido desvitalizado con
abundante tejido inflamatorio y necrótico (Figura 1) que tenía que ser
extirpado en cada cura a un tejido de granulación sangrante que había cubierto
la zona de exposición de la fascia y el músculo (Figura 2), como se aprecia en
las fotos.
 |
| Pre-Tratamiento |
 |
| Durante el tratamiento
DISCUSIÓN
Debido a que la
úlcera es una complicación frecuente y costoso y que puede conducir a la
amputación de miembros, Anichini
et al, investigaron los efectos del ozono y concluyeron que la terapia de ozono parece acelerar
curación de las úlceras, y reducir la necesidad amputación. (12),(13)
Otros autores han
informado de la importancia de la terapia de ozono en tratamiento local
mediante bolsa, de úlceras crónicas, demostrando las propiedades antisépticas de ozono,
la formación de tejido de granulación y la neoangiogénesis. (14) También
para el tratamiento de úlcera se ha visto la eficacia de lavar la misma con
agua ozonizada dado que evita las infecciones y su severidad así como estimula
la capacidad de regeneración de los tejidos. (15)
La aplicación de aceite de girasol ozonizado tiene
un potente efecto antimicrobiano y hemostático que detiene el sangrado y
acelera la cicatrización de heridas, además de activar la respuesta del sistema
inmune. Además, mejora
el suministro de oxígeno en los tejidos y estimula el metabolismo celular
conduciendo a un rápido proceso de cicatrización. (16)
Múltiples factores de
crecimiento, tales como VEGF, TGF-β, y PDGF, juegan un
papel importante en la curación de la herida. La falta de regulación de algunos
factores quimiotácticos de leucocitos y factores angiogénicos puede dar lugar a
una formación pobre de tejido de granulación y epitelización llevando a la
cronicidad de la úlcera .Estos tratamientos junto con los factores de
crecimiento derivado de plaquetas aumentan las expresiones de los factores
antes referidos así como de factores de crecimiento propios eficaces en la
curación de la herida. (17)
Sin embargo, en otra
publicación refieren que la aplicación local de factores de crecimiento ha
demostrado una pobre eficiencia debido a la rápida fuga y la vida media corta
de factores de crecimiento en el lecho de la herida. Por lo tanto, puede ser
más importante para la herida las expresiones de factores de crecimiento
endógeno en el sitio de la herida local, como VEGF, TGF-β, y PDGF que se vieron
claramente aumentadas en el grupo de ozono que en el control. (18)
CONCLUSIONES
En el caso clínico
descrito en este artículo, la ozonoterapia puede haber actuado:
- induciendo neoangiogénesis,
aumentando, en consecuencia, el flujo de sangre en el sitio de la herida;
- prevenir la proliferación de
microorganismos, con la desinfección
y limpieza de la herida;
- promover la adaptación del tejido al estrés
oxidativo.
Estos factores,
asociados con la revascularización y la cirugía que se ha llevado a cabo en
este paciente están evolucionando positivamente hacia la cicatrización
completa, ya que si se consigue mantener sin infección y con riego suficiente
el proceso de curación se verá favorecida.
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
1. - Schwartz A, Martínez-Sánchez G. Ozone Therapy and Its Scientific
Foundation.Rev Esp Ozonoterapia. 2012;2(1):163-98.)
2. - The case of oxigen-ozonotherapy review. Bocci. British Journal of
Biomedical Science 2007 (64)
3.- . The ozone paradox: ozone is a strong oxidant as well as a medical
drug. Med Res Rev. 2009;29:646-82.)
4.- Ozono: Aspectos Básicos y Aplicaciones
Clínicas. La Habana: Ed. CENIC; 2008. p.4-107, 12. Bocci V, Borelli E, Travagli
V, Zanardi I
5.-. Mecanismos de acción biológica
y efectos terapéuticos del ozono.Menéndez S, González R, Ladea OE, Hernández F,
León OS, Díaz M, editores.
6. - Effect of Ozone Olive Oil Ointment Dressing Technique on the
Healing of Superficial and Deep Diabetic Foot Ulcers. Hend Abdelmonem
Elshenawie et al. Journal of American Science 2013;9(11)
7. - .Ozone Therapy Effects in the Oxidative Stress Associated to
Diabetes Mellitus Saied M.
Al-Dalien1, Silvia Menéndez2, Gregorio Martínez1, José I.
Fernández-Montequín3,Eduardo J. Candelario1 and Olga S. León1)
8. - Wagner K. Management of wound healing India, Japee Brothers: 2009;
1679
9. - Performance and clinical application of a new, fast method for the
detection of hydroperoxides in serum. Trotti R, Carratelli M, Barbieri M
Laboratory of Clinical Biochemistry, Neurological Institute C. Mondino, IRCCS,
University of the Study, Pavia, Italy. Panminerva Medica [2002, 44(1):37-40]
10. - Plasma rich in growth factors:Preliminary results of use in the
preparation of future sites for implants. International Journal of Oral and
Maxillofacial Implants. 1999 volumen 14 número 4)
11. - Therapeutic efficacy of ozone in patients with diabetic foot.
Gregorio Martínez-Sánchez et al. European Journal of Pharmacology 523 (2005)
151–161)
12. - Ozone-therapy in treatment of diabetic foot ulcers: a suggestive
approach in wound bed preparation. Anichini R, Bellis A, Butelli L, Gioffredi
M, Gori R, Picciafuochi, et al. Eur J
Clin Invest. 2003; 33(1):46-7.)
13. - Advantages of the ozone therapy in neuro-infective diabetic foot
patients. Dr. Héctor Álvarez Duarte et al. Revista Cubana de Angiología
y Cirugía Vascular 2014;15(1):12-21)
14. - Bearzatto A, Vaiano F, Franzini M. O2–O3-therapy of nonhealing
foot and leg ulcers in diabetic patients. Eur J Clin Invest. 2003; 33
(1):44-6.)
15. - Characterization of Infected Diabetic wound after Ozonated wáter
therapy. Journal of Medicine and Health Sciences vol. 11 No 1-2 April-August
2004)
16. - Effect of Ozone Olive Oil Ointment Dressing Technique on the
Healing of Superficial and Deep Diabetic Foot Ulcers, Hend Abdelmonem
Elshenawie et al. Journal of American
Science 2013;9(11)
17. - Topical Ozonated autohemoterapy for the treatment of skin lesions.
E. Borrelli, Bocci et al. International Journal of Ozone therapy 7:103-108,
2088
18. - Increased Growth Factors Play a Role in Wound Healing Promoted by
Noninvasive Oxygen-Ozone Therapy in Diabetic Patients with Foot Ulcers. Jing
Zhang et al. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. Volume 2014).
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